Schizophrenie: Die größte genetische Studie bietet neue Erkenntnisse
Eine neue, größte ihrer Art findet mehr Hinweise auf die genetischen Grundlagen der Schizophrenie. Die Ergebnisse können letztendlich zur Entwicklung neuer Medikamente führen.
Die neue Studie erscheint in der Zeitschrift Naturneurowissenschaften.
Elliott Rees, wissenschaftlicher Mitarbeiter am Medical Research Council (MRC) -Zentrum für neuropsychiatrische Genetik und Genomik an der Cardiff University in Großbritannien, ist der erste Autor des Papiers.
Wie Rees und seine Kollegen erklären, tragen sowohl häufige als auch seltene genetische Risikovarianten zum Auftreten von Schizophrenie bei.
Wissenschaftler haben jedoch nur wenige dieser Varianten oder Allele - häufig oder selten - in den vorhandenen genomweiten Assoziationsstudien entdeckt.
Daher machten sich die Forscher daran, seltenere genetische Varianten zu entdecken, die an Schizophrenie beteiligt sind.
Mit diesem Ziel vor Augen führte das Team eine Exomsequenzierung durch - eine Spitzentechnik, die die schnelle Sequenzierung großer DNA-Stücke ermöglicht - an 613 genetischen Schizophrenie-Trios. Ein genetisches Trio bezieht sich auf zwei Eltern und ein Kind.
Das Team untersuchte De-novo-Varianten in dieser Trios-Stichprobe - mit anderen Worten, sie untersuchten die neuen genetischen Variationen der Nachkommen, die sich aus den Genen der beiden Elternteile ergaben.
Anschließend kombinierten die Forscher diese Daten mit vorhandenen Informationen aus 2.831 genetischen Trios (einschließlich 617, die Rees und Kollegen in früheren Untersuchungen analysiert hatten), was insgesamt 3.444 Trios ergab.
Laut den Autoren lieferte dies "die bislang größte Analyse der Kodierung [De-novo-Varianten] bei Schizophrenie".
Darüber hinaus konzentrierten sich die Wissenschaftler auf Gene mit hohem Risiko, die sich zwischen Schizophrenie, Autismus-Spektrum-Störung (ASD) und neurologischen Entwicklungsstörungen überschneiden.
Einen Schritt näher an neue Therapien
Das Team stellte fest, dass ein Gen namens SLC6A1 viel höhere De-novo-Mutationsraten aufwies als erwartet.
Die mutierten Gene waren in dem Sinne selten, dass nur etwa 3 von 3.000 Menschen mit Schizophrenie sie hatten.
Die Ergebnisse sind jedoch nicht signifikant, weil die Mutationen so häufig sind, sondern weil sie GABA beeinflussen, einen wichtigen chemischen Neurotransmitter, der für das Zentralnervensystem von entscheidender Bedeutung ist.
Die Ergebnisse stützen frühere Forschungen, die darauf hinwiesen, dass Störungen der GABAergen neuronalen Signalübertragung am genetischen Risiko für Schizophrenie beteiligt sind.
„Diese Arbeit verbessert unser Verständnis der biologischen Ursachen dieser Erkrankung, von der wir hoffen, dass sie zur Entwicklung neuer und wirksamerer Therapien führt. Die Identifizierung der beteiligten Schlüsselgene liefert molekulare Ziele für die Entwicklung neuartiger Medikamente“, erklärt Rees.
„Die Entwicklung neuer Therapien kann viele Jahre dauern, aber dies bringt uns möglicherweise einen Schritt näher“, fügt er hinzu.
Die Mutationen, die das Team gefunden hat, scheinen das genetische Risiko signifikant zu erhöhen, was die Wirkung der Ergebnisse und der daraus resultierenden therapeutischen Interventionen erhöht.
Der Co-Autor der Studie, Professor Sir Michael Owen, der früher Direktor des MRC-Zentrums war, kommentiert die Ergebnisse ebenfalls.
Er sagt: „Unsere Ergebnisse implizieren nicht nur zum ersten Mal ein bestimmtes Gen, SLC6A1, bei Schizophrenie, sondern legen auch nahe, dass neue Mutationen in Genen, die für die Entwicklung des Gehirns wichtig sind, in einigen Fällen ein wichtiger Faktor sein können und dass diese Mutationen auch zunehmen können das Risiko anderer Störungen wie Autismus und Entwicklungsverzögerung. “
"Neben dem Verständnis, wie sich die Mutationen auf die Gehirnfunktion auswirken, ist es wichtig zu verstehen, welche Faktoren ihre Auswirkungen verändern, da diese möglicherweise auch Ziele für neue Behandlungen sind."
Weltweit betrifft Schizophrenie etwa 1% der Bevölkerung und gehört zu den 15 häufigsten Ursachen für Behinderungen.
Schätzungen zufolge leben in den USA etwa 1,5 Millionen Menschen mit dieser Krankheit.
