Vorhandenes Antibiotikum könnte bei der Behandlung von Melanomen helfen
Bei der Behandlung von Melanomen entwickeln Tumorzellen manchmal eine Resistenz gegen Krebsmedikamente. In einer neuen Studie wird gefragt, ob ein Antibiotikum zusätzliche Feuerkraft liefern kann, um bestehende Behandlungen zu unterstützen.
Melanom ist eine Art von Hautkrebs, der sich aus Melanozyten entwickelt. Dies sind Zellen, die Pigmente enthalten.
Es ist eine der häufigsten Krebsarten bei jungen Erwachsenen.
Mit einem Anteil von etwa 1 Prozent an Hautkrebs diagnostizieren Spezialisten in den USA jedes Jahr mehr als 90.000 neue Melanome.
Besorgniserregend ist, dass die Melanomraten in den letzten 30 Jahren langsam gestiegen sind.
Viele Fälle werden erfolgreich behandelt, aber aufgrund des stetigen Anstiegs der Prävalenz wird es immer wichtiger, eine möglichst wirksame Behandlung zu entwickeln.
Die Unruhestifter abholen
Bei Melanomtumoren unterscheiden sich die Zellen; Einige sind sehr anfällig für bestehende Krebsbehandlungen wie BRAF- und MEK-Hemmer, während andere schnell gegen diese Medikamente resistent werden und das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors unterstützen.
Es ist von größter Bedeutung, Wege zu finden, um diese problematischsten Krebszellen zu bekämpfen.
Wissenschaftler haben zuvor gezeigt, dass die am schwierigsten zu behandelnden Zellen besonders hohe Konzentrationen eines Enzyms namens Aldehyddehydrogenase 1 (ALDH1) produzieren.
Ausgehend davon suchten Experten nach Möglichkeiten, die ALDH1-Produktion zu blockieren, und die neue Studie schiebt das Boot weiter hinaus, um alle Zellen auszusortieren und zu zerstören, die hohe ALDH1-Spiegel absondern.
Das Team - am Institut für Genetik und Molekulare Medizin des Medical Research Council der Universität von Edinburgh in Großbritannien - konzentrierte sich auf Nifuroxazid, ein Antibiotikum. Es wurde ursprünglich in den 1960er Jahren patentiert und wird typischerweise zur Behandlung von Kolitis und Durchfall eingesetzt.
Ihre Ergebnisse wurden diese Woche in der Zeitschrift veröffentlicht Zellchemische Biologie.
Alte Drogen, neue Tricks
Das Team implantierte humane Melanomproben in Mäuse und behandelte sie dann mit Nifuroxazid. Wie erwartet tötete das Antibiotikum selektiv Tumorzellen, die höhere ALDH1-Spiegel produzierten, andere Zelltypen jedoch nicht schädigten.
Für den nächsten Schritt behandelten sie den Tumor mit Standardkrebsmedikamenten - BRAF- und MEK-Inhibitoren - und die Anzahl der Zellen, die höhere ALDH1-Spiegel produzierten, nahm zu und wurde besonders empfindlich gegenüber Nifuroxazid.
Wenn weitere Studien zu ähnlichen Ergebnissen kommen, könnten wir Nifuroxazid zusammen mit BRAF- und MEK-Inhibitoren verwenden und die gefährlicheren Krebszellen aufwischen.
"Es wird kein Wundermittel für die Bekämpfung von Melanomen geben - die Variationen innerhalb der Krebsarten bedeuten, dass es Kombinationstherapien geben muss."
Leitende Forscherin Dr. Liz Patton
Sie fährt fort: "Wenn Menschen BRAF- oder MEK-Medikamente zur Behandlung von Melanomen erhalten, kann dies dazu führen, dass die Tumoren mehr Zellen mit hohen ALDH-Spiegeln aufweisen. Wir denken, dass dies ein wirklich wichtiges Ziel ist."
"Wir haben gezeigt, dass dieses Antibiotikum, das hauptsächlich zur Bekämpfung von Darmbakterien verwendet wird, auch Krebszellen mit hohem Enzymgehalt ALDH1 angreifen und abtöten kann."
Nifuroxazid ist ein weit verbreitetes Medikament, aber es sind noch viele Hürden zu überwinden, bevor es in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden kann. wie Dr. Patton umreißt:
„Es ist großartig, dass dieses Antibiotikum für die Anwendung beim Menschen zugelassen ist, aber es wurde nicht als Krebsmedikament entwickelt. Daher müssen wir noch herausfinden, ob es für Krebs beim Menschen sicher und wirksam ist - kann es beispielsweise zum Krebs gelangen im Körper und sind die benötigten Dosen sicher? Möglicherweise müssen wir das Konzept für die Wirkungsweise dieses Antibiotikums neu gestalten, um die Krebsbekämpfung zu verbessern. “
Dr. Nathan Richardson, Leiter der molekularen und zellulären Medizin beim Medical Research Council, ist von der Aussicht begeistert.
Er sagt: "Diese einfallsreiche Studie nutzt die Empfindlichkeit einiger Krebszellen gegenüber einem vorhandenen Antibiotikum und könnte einen aufregenden neuen Ansatz sowohl für die Kombinationsbehandlung als auch für die" personalisierte "Medizin aufzeigen, indem sie direkt auf Arzneimittelresistenzen abzielt."
Arzneimittelresistenz ist ein bedeutender Stolperstein bei der Behandlung vieler Krebsarten. Hoffentlich könnte dieser Ansatz jedoch auch Forschern helfen, andere Krebsarten zu bekämpfen.
