Parkinson: Neue Gentherapie verspricht Prävention
Zu den Merkmalen der Parkinson-Krankheit und einiger Formen von Demenz gehören Lewy-Körper, toxische Aggregate, die sich im Gehirn bilden und neuronale Schaltkreise stören. Forscher der Universität Osaka in Japan testen derzeit eine neue vorbeugende Therapie in einer vorläufigen Mausstudie.
Nach Angaben der Parkinson-Stiftung werden bis 2020 schätzungsweise 1 Million Menschen in den USA an Parkinson leiden, und jedes Jahr erhalten etwa 60.000 Erwachsene in den USA eine Diagnose dieser Erkrankung.
Weltweit leben mehr als 10 Millionen Menschen mit Parkinson. Obwohl es so weit verbreitet ist, sind sich die Wissenschaftler immer noch nicht sicher, was es verursacht, und Ärzte verschreiben nur symptomatische Behandlungen zur Behandlung dieser Erkrankung.
Dennoch untersuchen die Forscher weiterhin die Ursachen und möglichen vorbeugenden Therapien. Kürzlich hat ein Team von Wissenschaftlern der Universität von Osaka in Japan beschlossen, herauszufinden, ob das Targeting eines Proteins namens Alpha-Synuclein, das sich zu Lewy-Körpern aggregiert, dazu beitragen kann, die Parkinson-Krankheit zu verhindern oder umzukehren.
Zu diesem Zweck haben sie eine neue Gentherapie bei Mäusen mit dieser neurologischen Erkrankung getestet. Ihre Erkenntnisse, die in erscheinen Wissenschaftliche Berichteschlagen vor, dass dieser neue Ansatz vielversprechend ist und dass Wissenschaftler ihre Untersuchungen weiterführen sollten.
"Obwohl es Medikamente gibt, die die mit [Parkinson-Krankheit] verbundenen Symptome behandeln, gibt es keine grundlegende Behandlung, um den Beginn und das Fortschreiten der Krankheit zu kontrollieren", bemerkt der Hauptautor der Studie, Takuya Uehara.
"Daher haben wir nach Möglichkeiten gesucht, die Expression von Alpha-Synuclein zu verhindern und die physiologische Ursache der [Parkinson-Krankheit] wirksam zu beseitigen", fügt Uehara hinzu.
Auswirkungen auf Parkinson und Demenz
Zunächst entwarf das Team „Spiegel“ -Abschnitte des genetischen Materials, die denen entsprechen, die Alpha-Synuclein entsprechen. Die Forscher verwendeten dann Amido-Bridging - eine Technik, bei der Aminoradikale verwendet werden, um Moleküle zu verbinden -, um diese genetischen Fragmente zu stabilisieren.
Aus diesem Grund nannten sie die neuen genetischen Fragmente Amido-verbrückte Nukleinsäure-modifizierte Antisense-Oligonukleotide oder ASOs. Diese Fragmente binden an ihre passende genetische Sequenz, die Messenger-RNA (mRNA). Die Rolle von mRNA besteht darin, genetische Informationen zu „entschlüsseln“ und in Proteine umzuwandeln.
Durch die Bindung an mRNA verhindern ASOs, dass diese die genetische Information übersetzen, die für Alpha-Synuclein, das Protein, das Lewy-Körper bildet, kodiert.
Die Forscher experimentierten mit verschiedenen ASO-Varianten, bis sie eine fanden, die die Alpha-Synuclein-mRNA-Spiegel um bis zu 81% senkte. Schließlich testete das Team die Wirksamkeit ihres neuen Ansatzes in Mausmodellen.
"Als wir das ASO in einem Mausmodell der [Parkinson-Krankheit] testeten, stellten wir fest, dass es ohne chemische Träger an das Gehirn abgegeben wurde", erklärt Chi-Jing Choong, Co-Hauptautor der Studie. Bei Nagetieren erwies sich die neuartige Gentherapie als wirksam und vielversprechend.
"Weitere Tests zeigten, dass das ASO die Alpha-Synuclein-Produktion in den Mäusen effektiv verringerte und die Schwere der Krankheitssymptome innerhalb von 27 Tagen nach der Verabreichung signifikant verringerte", sagt Choong.
Die Forscher wollen diese Methode auch in Zukunft weiter testen. Sollten sich ihre fortgesetzten Bemühungen als erfolgreich erweisen, hoffen sie, dass der neue therapeutische Ansatz dazu beitragen kann, nicht nur die Parkinson-Krankheit, sondern auch andere neurodegenerative Erkrankungen, bei denen Lewy-Körper eine Schlüsselrolle spielen, zu verhindern und zu behandeln.
„Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Gentherapie mit Alpha-Synuclein-zielgerichteten ASOs eine vielversprechende Strategie zur Kontrolle und Prävention von [Parkinson-Krankheit] ist. Wir gehen davon aus, dass diese Methode in Zukunft nicht nur zur erfolgreichen Behandlung der Parkinson-Krankheit, sondern auch zur Behandlung der durch Alpha-Synuclein-Akkumulation verursachten Demenz eingesetzt wird. “
Leitender Autor Dr. Hideki Mochizuki
