Neues Medikament tötet antibiotikaresistente Bakterien in klinischen Studien ab
Antibiotikaresistenz ist ein großes Hindernis, mit dem sich die moderne Medizin derzeit auseinandersetzt. Es hat weltweit Krisensituationen geschaffen, und Forscher versuchen, Lösungen zu finden. Eine klinische Studie durchbricht derzeit die Superbug-Barriere.
Bakterien können eine Reihe von Infektionen verursachen, und manchmal ist der beste Weg, diese hartnäckigen „Käfer“ abzuwehren, die Verwendung von Antibiotika.
Viele Bakterienstämme können jedoch gegen Antibiotika resistent werden.
Darüber hinaus hat der Missbrauch oder die übermäßige Verwendung von Antibiotika dieses Problem in Bevölkerungsgruppen auf der ganzen Welt verschärft.
Angesichts der Ernsthaftigkeit der Situation hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) sogar eine Prioritätenliste antibiotikaresistenter Bakterien veröffentlicht, gegen die Wissenschaftler wirksame Medikamente entwickeln müssen.
Jetzt bringt uns eine neue randomisierte Phase-II-Studie der Beseitigung dieser globalen Krise einen Schritt näher. Die Studie wurde von Forschern von Shionogi Inc, einem Pharmaunternehmen mit Hauptsitz in Osaka, Japan, geleitet.
Die Ergebnisse der Forscher, die jetzt in Die Lancet-Infektionskrankheitenlegen nahe, dass ein neues Antibiotikum bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen (HWI) wirksam ist, die hartnäckige gramnegative Bakterien verursachen, die gegen eine Reihe anderer Antibiotika resistent sind.
Neuartiges Medikament ist wirksam und gut verträglich
Die Studie - Teil der Bemühungen der Food and Drug Administration (FDA), die Entwicklung wirksamerer Antibiotika zu beschleunigen - wurde mit 448 erwachsenen Teilnehmern durchgeführt.
Alle waren mit einer komplizierten Harnwegsinfektion oder einer unkomplizierten Pyelonephritis, einer durch eine bakterielle Infektion verursachten Nierenentzündung, im Krankenhaus angekommen.
Die Wissenschaftler wiesen die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zu, 1–2 Wochen lang dreimal täglich entweder das neue Antibiotikum Cefiderocol oder das Standardantibiotikum Imipenem-Cilastatin einzunehmen.
Dreihundert Menschen nahmen Cefiderocol und 148 Imipenem-Cilastatin. Von diesen hatten 252 Personen, die Cefiderocol einnahmen, und 119 Personen, die Imipenem-Cilastatin einnahmen, eine gramnegative Bakteriuminfektion, so dass die Wissenschaftler ihre Daten in die endgültige Analyse einbeziehen.
Unter ihnen hatte die Mehrheit Infektionen infolge von Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, oder Pseudomonas aeruginosa, die alle auf der Liste der Antibiotika-resistenten Bakterien der WHO als Ziele mit „kritischer Priorität“ aufgeführt sind.
Die Forscher stellten fest, dass Cefiderocol bei der Behandlung dieser hartnäckigen Infektionen mit sehr hohen Wirksamkeitsraten genauso wirksam und gut verträglich war wie Imipenem-Cilastatin.
Cefiderocol und Imipenem-Cilastatin hatten eine ähnliche Anzahl von unerwünschten Ereignissen, von denen die häufigsten gastrointestinale Störungen wie Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen waren.
Wie das Medikament hartnäckige Bakterien angreift
Die Forscher erklären, dass sich Cefiderocol von anderen wirksamen Arzneimitteln dadurch unterscheidet, dass es die drei Hauptwiderstandswände umgehen kann, die gramnegative Bakterien bilden.
Dies sind: zwei feste äußere Membranen, die Antibiotika in Schach halten, Porinkanäle, die sich anpassen können, um die Aktivität der Medikamente zu blockieren, und Effluxpumpen, die Antibiotika „ausspucken“, wenn sie die ersten beiden Barrieren durchdringen.
"Cefiderocol fungiert als Trojanisches Pferd", erklärt der leitende Forscher Dr. Simon Portsmouth und fügt hinzu: "Das Medikament nutzt einen neuartigen Mechanismus des Zelleintritts, der den Überlebensbedarf der Bakterien für Eisen ausnutzt."
"Während einer akuten Infektion", erklärt er, "besteht eine unserer angeborenen Immunantworten darin, eine eisenarme Umgebung zu schaffen." Als Reaktion darauf erhöhen Bakterien ihre Eisenaufnahme. “
„Cefiderocol bindet an Eisen und wird durch das zusätzliche Eisentransportsystem des Bakteriums durch die zusätzliche Außenmembran transportiert. Diese Eisenkanäle ermöglichen es dem Medikament auch, die Porinkanäle der Bakterien zu umgehen und einen wiederholten Eintritt zu erhalten, selbst wenn das Bakterium Effluxpumpen entwickelt hat. “
Dr. Simon Portsmouth
Der Erfolg dieser neuen Studie lässt darauf schließen, dass Cefiderocol, sobald es von Spezialisten genehmigt wurde, eine wichtige Ergänzung des Waffenarsenals darstellt, mit dem hartnäckige Bakterien bekämpft werden können.
"Cefiderocol", erklärt Dr. Portsmouth, "erwies sich bei einer Population älterer Patienten, die an komplexen komorbiden Erkrankungen und einer Vielzahl multiresistenter Krankheitserreger erkrankt waren, als sicher und erträglich."
Er fährt fort: "Unsere Ergebnisse unterstützen Cefiderocol als neuartigen Ansatz, der zur Überwindung der gramnegativen Resistenz eingesetzt werden kann."
Dr. Portsmouth weist jedoch auch darauf hin, dass weitere Forschungsarbeiten zur Prüfung der Wirksamkeit dieses Antibiotikums bei der Behandlung anderer Arten von Bakterien in Zukunft von entscheidender Bedeutung sein werden.
Abschließend wird er sagen, dass "laufende klinische Studien zur Lungenentzündung, einschließlich einer im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündung und einer beatmungsassoziierten Lungenentzündung, sowie eine Studie an Patienten mit Carbapenem-resistenten Infektionen zusätzliche wichtige Informationen über Cefiderocol liefern werden."
