Der genetische Score kann das Alzheimer-Risiko viel früher erkennen
Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass ein polygener Risiko-Score für die Alzheimer-Krankheit Erwachsene mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen im Alter von 50 Jahren korrekt identifizieren kann.
Die Forscher hoffen, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen werden, diejenigen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer Alzheimer-Krankheit besteht, lange bevor Symptome auftreten, und damit weitere Anstrengungen zu unternehmen, um deren Fortschreiten besser zu behandeln oder zu verlangsamen.
Ein polygener Risiko-Score kann die genetische Haftung für eine bestimmte Krankheit bewerten, indem das Genom einer großen Anzahl von Menschen untersucht wird, die an der Krankheit leiden. Es berücksichtigt die Auswirkungen vieler kleiner Variationen in der DNA, die mit der Krankheit zusammenhängen.
Die internationale Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wird Molekulare Psychiatrieist der erste, der einen polygenen Risiko-Score für die Alzheimer-Krankheit verwendet, um eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) - die häufig vor der Alzheimer-Krankheit auftritt - bei einer jüngeren Erwachsenenpopulation zu identifizieren.
"Aktuelle Studien zum polygenen Risiko-Score der [Alzheimer-Krankheit]", sagt der leitende Studienautor William S. Kremen, Professor für Psychiatrie an der School of Medicine der University of California in San Diego, "treten typischerweise bei Erwachsenen auf 70er Jahre, aber der pathologische Prozess der [Alzheimer-Krankheit] beginnt Jahrzehnte vor dem Ausbruch der Demenz. “
MCI und Alzheimer
Menschen mit MCI haben „leichte, aber wahrnehmbare“ Probleme mit Gedächtnis, Denken und anderen kognitiven Fähigkeiten, aber diese sind nicht schwerwiegend genug, um ihr tägliches Leben oder ihre Fähigkeit, unabhängig zu leben, zu beeinträchtigen.
MCI - die Art, die insbesondere das Gedächtnis beeinflusst - bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit größer ist, an Alzheimer oder einer anderen Demenz zu erkranken. Aber nicht jeder mit MCI wird weiterhin Demenz entwickeln. In einigen Fällen kann MCI stabil bleiben oder sogar umgekehrt.
2013 lebten in den USA 5 Millionen Erwachsene mit Alzheimer-Krankheit, und diese Zahl wird voraussichtlich bis 2050 auf 14 Millionen ansteigen.
Prof. Kremen erklärt, dass einige Modelle gezeigt haben, dass eine Verzögerung des Ausbruchs der Alzheimer-Krankheit um nur 5 Jahre "die Zahl der Fälle bis 2050 um fast 50 Prozent reduzieren könnte".
Er schlägt auch vor, dass wir durch die Suche nach MCI in jüngeren Gruppen von Erwachsenen „möglicherweise besser in der Lage sind, Patienten für kritische Frühinterventionen und klinische Studien zu identifizieren“.
Der polygene Score identifizierte MCI korrekt
Für ihre neue Studie analysierten Prof. Kremen und sein Team Daten zu 1.329 Männern, die an einer genetischen Verhaltensstudie namens VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging teilnahmen. Das Durchschnittsalter der Männer betrug 56 Jahre, und 89 Prozent von ihnen waren unter 60 Jahre alt.
Als sie die VETSA-Teilnehmer nach den polygenen Risikobewertungen für die Alzheimer-Krankheit einstuften, stellten die Forscher fest, dass diejenigen in den oberen 25 Prozent eine zweieinhalb- bis dreimal höhere Wahrscheinlichkeit hatten, an MCI zu erkranken als diejenigen in den niedrigsten 25 Prozent.
Der von ihnen verwendete polygene Risiko-Score stammt aus genomweiten Assoziationsstudien zur Alzheimer-Krankheit. Diese Studien haben Variationen in DNA-Bausteinen identifiziert, die als Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) bezeichnet werden und bei Menschen mit Alzheimer und bei Menschen ohne Krankheit nicht vorhanden sind.
Der polygene Risiko-Score für die Alzheimer-Krankheit einer Person ist somit eine Summe der krankheitsbedingten genetischen Variationen oder SNPs in ihrem Genom, gewichtet nach den geschätzten Auswirkungen der einzelnen.
Die Verwendung polygener Risikobewertungen zur Beurteilung der genetischen Krankheitsanfälligkeit ist ein relativ neues Gebiet und basiert auf der Idee, dass die genetische Basis von Krankheiten, insbesondere komplexen Krankheiten, aus den „geringen Auswirkungen von Hunderten oder sogar Tausenden von Varianten“ resultiert im Gegensatz zu nur ein oder zwei Genen.
"Unser Forschungsteam fand heraus, dass der polygene Score Personen mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen von denen unterscheiden kann, die kognitiv normal sind."
Prof. William S. Kremen
