Diabetes: Eine überraschende Entdeckung von Genen könnte neue Behandlungen fördern
Durch die Untersuchung einer Familie mit seltenen Blutzuckererkrankungen haben Wissenschaftler eine Genmutation identifiziert, die sowohl zu hohem als auch zu niedrigem Blutzucker führen kann. Diese Entdeckung könnte zu neuen Behandlungen für Diabetes führen.
Diabetes ist eine Erkrankung, bei der der Körper nicht genug Hormon Insulin produzieren oder es nicht effektiv einsetzen kann.
Infolgedessen wird der Blutzuckerspiegel zu hoch.
Schätzungen zufolge leben in den USA rund 30,3 Millionen Menschen mit Diabetes. Typ-2-Diabetes ist die häufigste Form, gefolgt von Typ-1-Diabetes.
Es gibt jedoch einige seltenere Formen, die in den USA nur 1–4 Prozent der Fälle ausmachen. Diese sind als monogener Diabetes bekannt und entstehen durch eine Mutation in einem einzelnen Gen, die von einem oder beiden Elternteilen weitergegeben wird.
Solche Mutationen beeinträchtigen die Funktion von Beta-Zellen, bei denen es sich um Zellen in der Bauchspeicheldrüse handelt, die Insulin absondern.
Eine der häufigsten Formen von monogenem Diabetes ist der Diabetes bei jungen Menschen, der in den USA etwa 2 Prozent aller Diabetesfälle bei Menschen unter 20 Jahren ausmacht.
Für diese neueste Studie untersuchten die Hauptautorin Prof. Márta Korbonits vom William Harvey Research Institute der Queen Mary University in London (QMUL) in Großbritannien und ihre Kollegen eine einzigartige Familie, von denen einige an Diabetes litten, während andere an Diabetes litten Insulinome oder insulinproduzierende Tumoren in der Bauchspeicheldrüse.
Insbesondere ist Diabetes durch einen hohen Blutzuckerspiegel gekennzeichnet, während Insulinome dazu führen, dass der Blutzuckerspiegel zu niedrig wird. Wie können diese beiden widersprüchlichen Bedingungen in derselben Familie laufen?
Laut Prof. Korbonits und seinem Team ist eine einzige Genmutation schuld.
MAFA-Mutation aufgedeckt
Bei der Analyse der Genome der Familie waren die Forscher überrascht, eine einzige Mutation im MAFA-Gen zu finden, die sowohl bei Familienmitgliedern mit Diabetes als auch bei Familienmitgliedern mit Insulinomen vorhanden war.
Das MAFA-Gen reguliert normalerweise die Insulinproduktion in Beta-Zellen. Eine Mutation in diesem Gen führt zur Produktion eines abnormalen MAFA-Proteins, das in Beta-Zellen häufiger vorkommt als normale MAFA-Proteine.
Die Forscher konnten das Vorhandensein der MAFA-Genmutation in einer anderen Familie bestätigen, die ebenfalls Mitglieder mit Diabetes und Insulinomen hatte.
Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine Mutation im MAFA-Gen sowohl für hohe als auch für niedrige Blutzuckerspiegel verantwortlich sein kann, aber genau, wie die Mutation solche Zustände verursacht, bleibt unklar.
"Wir glauben", erklärt der erste Studienautor Dr. Donato Iacovazzo, ebenfalls vom William Harvey Research Institute am QMUL, "dieser Gendefekt ist entscheidend für die Entwicklung der Krankheit und wir führen jetzt weitere Studien durch, um festzustellen, wie dieser Defekt kann." einerseits die Insulinproduktion beeinträchtigen, um Diabetes zu verursachen, und andererseits Insulinome verursachen. “
Diese Ergebnisse - jetzt veröffentlicht in der Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften - stellen das erste Mal dar, dass eine Mutation im MAFA-Gen mit einer Krankheit in Verbindung gebracht wurde, und die Forscher glauben, dass sie den Weg für neue Behandlungen für häufige und seltene Formen von Diabetes ebnen könnten.
„Während die Krankheit, die wir charakterisiert haben, sehr selten ist, hilft uns das Studium seltener Zustände, mehr über die Physiologie und die Mechanismen zu verstehen, die häufigeren Krankheiten zugrunde liegen. Wir hoffen, dass diese Forschung langfristig dazu führen wird, dass wir nach neuen Wegen suchen, um die Regeneration von Betazellen zur Behandlung häufigerer Formen von Diabetes auszulösen. “
Studienmitautor Prof. Sian Ellard, Universität Exeter, Großbritannien
