Krebsimmuntherapie könnte mit natürlichen Killerzellen "sicherer" sein
Wissenschaftler haben eine Immuntherapie entwickelt, bei der aus Stammzellen kultivierte Immunzellen anstelle von Zellen verwendet werden, die Patienten entnommen wurden, um Krebszellen zu suchen und zu zerstören.
Der Ansatz könnte laut Forschern der University of California, San Diego und der University of Minnesota in Minneapolis zu „Standardbeständen“ an krebsabtötenden Zellen führen.
In einem jetzt in der Zeitschrift veröffentlichten Artikel ZellstammzelleDie Autoren beschreiben, wie die Zellen bei Mäusen mit Eierstockkrebs, der aus menschlichen Krebszellen ausgesät wurde, eine erhöhte „Antitumoraktivität“ zeigten.
Die Immuntherapie ist ein Typ, der als chimäre Antigenrezeptor (CAR) -Therapie bekannt ist. Es erhöht die krebsabtötende Kraft von Immunzellen, indem es sie neu programmiert, um CAR-Protein zu exprimieren, das so konstruiert wurde, dass es nur an Krebszellen bindet.
Vorteile natürlicher Killerzellen
Typischerweise verwendet die CAR-Immuntherapie genetisch veränderte weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, die aus Zellen von Patienten gezüchtet werden. Dieser Ansatz wird als CAR-T-Zell-Immuntherapie bezeichnet und war in letzter Zeit Gegenstand zahlreicher Forschungs- und Finanzierungsarbeiten.
Der neue Ansatz verwendet jedoch natürliche Killerzellen (NK), die aus vom Menschen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnen wurden, anstelle patientenspezifischer T-Zellen.
"NK-Zellen", erklärt der leitende Studienautor Dan S. Kaufman, Professor für Medizin an der University of California in San Diego, "bieten erhebliche Vorteile, da sie nicht auf einen bestimmten Patienten abgestimmt werden müssen."
Da "eine Charge von iPSC-abgeleiteten NK-Zellen möglicherweise zur Behandlung von Tausenden von Patienten verwendet werden kann", eröffnet dies die Aussicht auf "standardisierte Standardbehandlungen" für die Verwendung mit anderen Krebsmedikamenten.
Hindernisse für CAR-T-Zellen
Die Immuntherapie mit CAR-T-Zellen hat sich als vielversprechend erwiesen, aber positive Ergebnisse aus Studien haben nicht immer zu klinischem Erfolg geführt.
Während in den USA eine Therapie zur Behandlung einer akuten lymphoblastischen Leukämie zugelassen wurde, ist nicht klar, wann CAR-T-Therapien für solide Tumoren verfügbar sein werden.
Prof. Kaufman und sein Team beschreiben mehrere Hindernisse. Erstens ist die Tatsache, dass die CAR-T-Zelltherapie T-Zellen benötigt, die dem Patienten entnommen wurden und nur für diesen Patienten funktionieren.
Dies ist zeitaufwändig, da die Zellen extrahiert, konstruiert und anschließend im Labor erweitert werden müssen, bevor sie wieder in den Patienten infundiert werden.
Darüber hinaus sind nicht alle Patienten, die von einer CAR-T-Zelltherapie profitieren könnten, in der Lage, die Zellen zu geben. Außerdem könnte ihr Krebs so schnell fortschreiten, dass sich das Zeitfenster geschlossen hat, bis die manipulierten Zellen fertig sind.
Sicherheits-Bedenken
Es gab auch zunehmende Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der CAR-T-Therapie. Tatsächlich stellt Prof. Kaufman fest, dass es einige Fälle von „schwerer Toxizität oder nachteiligen Auswirkungen“ gegeben hat, die zu Organversagen und zum Tod geführt haben.
Er und seine Kollegen haben bereits einige Untersuchungen an NK-Zellen durchgeführt, die darauf hinwiesen, dass sie nicht die gleichen nachteiligen Nebenwirkungen hervorrufen. Sie fanden auch heraus, dass sie in den Mausmodellen, die sie in der neuen Studie verwendeten, „wenige nachteilige Auswirkungen“ hatten.
Die Forscher testeten NK-Zellen, die aus humanen iPSCs gewonnen wurden, die zur Expression von CAR in Mausmodellen für Eierstockkrebs entwickelt wurden.
Diese Mausmodelle wurden entwickelt, indem menschliche Eierstockkrebszellen in Mäuse mit unterdrücktem Immunsystem transplantiert wurden, so dass sie die menschlichen Zellen nicht abstießen. Die Krebszellen wuchsen dann zu Tumoren.
Das Team stellte fest, dass die CAR-NK-Zellen ein ähnliches Maß an Antitumoraktivität zeigten wie CAR-T-Zellen, jedoch mit „geringerer Toxizität“. Und sie waren wirksamer als NK-Zellen, die kein CAR exprimierten.
Prof. Kaufman schlägt vor, dass Tests auf Blutkrebs und andere solide Krebsarten - wie Gehirn, Dickdarm und Brust - wahrscheinlich ähnliche vielversprechende Ergebnisse zeigen würden.
"NK-Zellen sind möglicherweise sicherer zu verwenden."
Prof. Dan S. Kaufman
