Eine neue Therapie mit einmaliger Verabreichung könnte viele Formen von Krebs bekämpfen
Mithilfe von Mausmodellen haben Forscher der Universität von Kalifornien in Los Angeles eine experimentelle Therapie entwickelt, die die Spiegel einer Art von Immunzelle erhöht, die in der Lage zu sein scheint, verschiedene Formen von Krebs zu bekämpfen.
Invariante natürliche Killer-T-Zellen (iNKT) sind eine Art starker Immunzelle, die in der Lage ist, viele verschiedene „Eindringlinge“, einschließlich Krebszellen, zu bekämpfen.
Der menschliche Körper hält relativ wenige dieser Zellen, was begrenzt, wie viel sie zur Unterdrückung des Tumorwachstums beitragen können. Ihre Wirksamkeit macht sie jedoch zu idealen Kandidaten für eine innovative Immuntherapie gegen Krebs.
Und genau das hat sich ein Forscherteam der University of California in Los Angeles (UCLA) vorgenommen. Anhand von Mausmodellen verschiedener Krebsarten haben die Wissenschaftler eine neue Therapie getestet, die das Potenzial von iNKT-Zellen erhöht.
Die Forscher beschreiben ihre Experimente in einem Studienbericht, der jetzt in der Zeitschrift erscheint Zellstammzelle.
"Was wirklich aufregend ist, ist, dass wir diese Behandlung nur einmal geben können, und es erhöht die Anzahl der iNKT-Zellen auf Werte, die Krebs für die Lebensdauer des Tieres bekämpfen können."
Leitende Autorin Lili Yang, Ph.D.
Neue Therapie ist in Mausmodellen erfolgreich
In der Studie erklären die Forscher, dass das Besondere an diesen Immunzellen darin besteht, dass sie - im Gegensatz zu anderen Immunzellen - „die bemerkenswerte Fähigkeit haben, mehrere Krebsarten gleichzeitig zu bekämpfen“.
Bei der Betrachtung früherer klinischer Studien stellten die Forscher auch fest, dass Menschen mit Krebs, die von Natur aus höhere iNKT-Zellwerte aufweisen, tendenziell länger leben als Gleichaltrige mit niedrigeren Werten.
"Sie sind sehr starke Zellen, aber sie sind natürlich in so geringer Anzahl im menschlichen Blut vorhanden, dass sie normalerweise keinen therapeutischen Unterschied machen können", erklärt Yang.
Durch ihre jüngsten Experimente wollten die Forscher eine Therapieform entwickeln, die den Körper dazu anregt, dauerhaft mehr iNKT-Zellen zu produzieren. Das Team hatte gehofft, sozusagen eine „Single-Delivery“ -Therapie zu finden.
Zu diesem Zweck haben die Wissenschaftler eine Form von Stammzellen - hämatopoetische Stammzellen aus dem Knochenmark - gentechnisch verändert, um sich zu iNKT-Zellen zu entwickeln. Sie nannten die resultierenden Zellen "hämatopoetische Stammzellen-konstruierte invariante natürliche Killer-T-Zellen" (HSC-iNKT).
Um zu sehen, ob die Zellen wie beabsichtigt funktionierten, testeten die Forscher HSC-iNKT-Zellen in Mäusen, auf die sie sowohl menschliches Knochenmark als auch Krebserkrankungen menschlichen Ursprungs übertragen hatten, einschließlich multiplem Myelom (eine Form von Blutkrebs) und Melanom ( solide Tumoren).
Das Team stellte fest, dass das Experiment erfolgreich war: Die HSC-iNKT-Zellen konnten iNKT-Zellen differenzieren und bilden, und dieser Prozess wurde für den Rest des Lebens der Nagetiere fortgesetzt. Nicht nur das, sondern auch die Mäuse, die sie behandelt hatten, zeigten eine wirksame Unterdrückung des Wachstums des multiplen Myeloms und des Melanomtumors.
"Ein Vorteil dieses Ansatzes besteht darin, dass es sich um eine einmalige Zelltherapie handelt, mit der Patienten lebenslang mit iNKT-Zellen versorgt werden können", sagt Yang.
Die Forscher spezifizieren auch, dass iNKT-Zellen 60% der gesamten T-Zellzahl in den Mäusen ausmachten, die die HSC-iNKT-Therapie hatten, im Vergleich zu den Kontrollmäusen, was einen signifikanten Anstieg darstellt.
Darüber hinaus sagen die Forscher, dass sie steuern können, wie viele iNKT-Zellen die Mäuse produzieren, indem sie einfach die HSC-iNKT-Zellprogrammierung anpassen.
Obwohl sich diese Behandlung bisher nur auf der Ebene der präklinischen Forschung befindet und unklar bleibt, ob dieser Prozess beim Menschen genauso wirksam wäre, halten die UCLA-Forscher die Prämisse für vielversprechend.
Dies gilt umso mehr, als das Verfahren zur Transplantation von Stammzellen in das Knochenmark beim Menschen bereits vorhanden ist und Ärzte es für andere therapeutische Interventionen verwenden.
